Piruvat deshidrogenasa
 Piruvat deshidrogenasa humana cadenes alfa i beta. PDB. [1] | |
| Substància | complex proteic |
|---|---|
| Nombre EC | 1.2.4.1 |
| Locus | Cr. X p22.1 |
| Identificadors | |
| Símbol | PDHA1 PDHA |
| HUGO | 8806 |
| Entrez | 5160 |
| OMIM | 300502 |
| RefSeq | NM_000284 |
P08559 | |
| PDB | 1NI4 |
 | |
| Substància | complex proteic |
|---|---|
| Nombre EC | 1.2.4.1 |
| Locus | Cr. 4 q22-q23 |
| Identificadors | |
| Símbol | PDHA2 PDHAL |
| HUGO | 8807 |
| Entrez | 5161 |
| OMIM | 179061 |
| RefSeq | NM_005390 |
P29803 | |
| PDB | 1NI4 |
| |
| Substància | complex proteic |
|---|---|
| Nombre EC | 1.2.4.1 |
| Locus | Cr. 3 p21.1-p14.2 |
| Identificadors | |
| Símbol | PDHB |
| HUGO | 8808 |
| Entrez | 5162 |
| OMIM | 179060 |
| RefSeq | NM_000925 |
P11177 | |
| PDB | 1NI4 |
| |
S'han reconegut fins avui tres tipus de piruvat deshidrogenasa.
Piruvat deshidrogenasa (acetil transferidora) o PDH.
Piruvat deshidrogenasa (NADP+).
Piruvat deshidrogenasa (citocrom).
Els tres tipus, la seva funció és realitzar la descarboxilació oxidativa del piruvat a acetat desprenent-se diòxid de carboni.
Contingut
1 Piruvat deshidrogenasa (acetil transferidora)
1.1 Tipus de PDH humanes
1.2 Regulació
2 Piruvat deshidrogenasa (NADP+)
3 Piruvat deshidrogenasa (citocrom)
4 Referències
5 Enllaços externs
Piruvat deshidrogenasa (acetil transferidora)
L'enzim Piruvat deshidrogenasa (acetil transferidora) o PDH EC
catalitza la reacció de descarboxilació oxidativa del piruvat utilitzant com a cofactor la tiamina difosfat.
- Piruvat + (dihidrolipoil-lisina-residuo acetiltransferasa] - lipoil-lisina ⇌{displaystyle rightleftharpoons } (dihidrolipoil-lisina-residuo acetiltransferase) - S-acetildihidrolipoil-lysina + CO2
Forma part del complex multienzimàtic piruvat deshidrogenasa estant la unitat del mateix E1. Els altres components del complex són la dihidrolipoil-lisina-residuo acetiltransferasa (DLAT) i la dihidrolipoil deshidrogenasa (DLD) com a components E2 i E3 respectivament.
Tipus de PDH humanes
Als humans existeixen tres gens que codifiquen la PDH.
PDHA1. Piruvat deshidrogenasa cadena alfa. Té una longitud de 390 aminoàcids. La deficiència a PDHA1 és causa de la Deficiència en piruvat descarboxilasa component E1 (Deficiència en PDHE1). La deficiència a PDHE1 és el més comú dels defectes enzimàtics en pacients com a acidosi làctica primària. Està associada amb fenotips clínics variables des de la mort neonatal fins a la supervivència prolongada complicada per retard en el desenvolupament, convulsions, atàxia i apnea. La deficiència a PDHA1 també és causa del Síndrome de Leigh lligada al cromosoma X (LS). El LS és una síndrome neurodegenerativa progressiva de prematura aparició amb una neuropatologia característica consistent en lesions focals i bilaterals en una o més regions del sistema nerviós central, incloent el tronc de l'encèfal, tàlem, ganglis basals, cerebel i medul·la espinal. Les lesions són àrees de demielinació, gliosi, necrosi, espongiosi o proliferació capil·lar. Els símptomes clínics depenen de quines àrees del sistema nerviós central estiguin afectades. La causa comuna de totes les lesions és un defecte a la fosforilació oxidativa. La LS pot ser causa d'una deficiència de qualsevol dels complexos de la cadena respiratòria mitocondrial.
PDHA2. Piruvat deshidrogenasa cadena alfa específica dels testicles. Té una longitud de 388 aminoàcids i s'expressa a les cèl·lules espermatogèniques postmeiòtiques.
PDHB. Piruvat deshidrogenasa cadena beta. Existeixen dues isoformes d'aquest polipèptid. La isoforma 1 té 359 aminoàcids i la 2 341. La deficiència a PDHB és causa de la Deficiència en PDHE1.
L'enzim es presenta formant tetràmers de dues unitats alfa i dues unitats beta. La seva localització cel·lular és la matriu mitocòndrial.
Regulació
L'activitat de l'enzim es regula mitjançant la fosforilació de la cadena alfa (inactivació) portada a terme per la piruvat deshidrogenasa quinasa i defosforilació de la cadena alfa (activació) portada a terme per la piruvat deshidrogenasa fosfatasa.
La PDH és estimulada per la insulina, fosfoenolpiruvat i AMP, però és completament inhibida per l'ATP, NADH i acetil-CoA.
Piruvat deshidrogenasa (NADP+)
L'enzim Piruvat deshidrogenasa (NADP+) EC 1.2.1.51 catalitza la reacció de descarboxilació oxidativa del piruvat segons la següent equació.
- Piruvat + CoA + NADP+⇌{displaystyle rightleftharpoons } Acetil-CoA + CO2 + NADPH
Aquest enzim és inhibit per l'oxigen. Es presenta com un homodímer i s'uneix a una molècula de FAD, a una molècula de FMN i a la tiamina pirofosfat. Està present en organismes com la Anabaena variabilis, Chlorobium chlorochromatii, Cryptosporidium parvum (Q968X7), Entamoeba dispar i Euglena gràcilis (Q94IN5).
Piruvat deshidrogenasa (citocrom)
L'enzim deshidrogenasa (citocrom) EC 1.2.2.2 catalitza la reacció de descarboxilació oxidativa del piruvat segons la següent equació.
- Piruvat + Ferricitocrom b1 + H2O ⇌{displaystyle rightleftharpoons } Acetat + CO2 + Ferrocitocrom b1
És un enzim bacterial i es presenta com un homotetràmer al qual s'uneix una molècula de FAD, una molècula de tiamina pirofosfat i un ió magnesi. La seva localització cel·lular és la membrana cel·lular i s'activa per digestió proteolítica limitada.
Referències
↑ 1NI4
Enllaços externs
Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring) (anglès).
Pyruvate dehydrogenase (NADP+) (anglès).
Pyruvate dehydrogenase (cytochrome) (anglès).
